A mãe de Enola Holmes, de 14 anos, desaparece. Ela pede ajuda aos irmãos mais velhos, Mycroft e Sherlock, mas eles percebem o desaparecimento como algo insignificante. Enola foge de sua casa para Londres, onde se depara com o Inspetor Lestrade e se junta à busca pelo jovem visconde desaparecido.