A trama do filme é baseada no videogame Monster Hunter, que se passa em um mundo paralelo habitado por monstros. Os soldados de um esquadrão de elite liderado pelo Tenente Artemis (Milla Jovovich) que vieram aqui terão que usar todas as suas habilidades para se manterem vivos. Eles só podem ser ajudados pelo misterioso Hunter, que sabe como matar monstros como nenhum outro.