Agora que o mundo inteiro descobriu quem está se escondendo atrás da máscara do Homem-Aranha, a vida de Peter Parker e seus entes queridos estão em perigo. Agarrado à última chance de consertar tudo, Parker pede ajuda ao Dr. Strange. Mas no processo do feitiço, algo dá errado, como resultado do qual um portal para o Multiverso se abre. Peter terá que encontrar todos os supervilões que o Homem-Aranha teve que lutar em realidades alternativas.